血友病是一种X连锁隐性遗传病，致病基因位于X染色体上。很多携带致病基因的女性没有明显症状，直到生育了一个患病的孩子，才在基因检测中发现自己是携带者。这个事实让不少家庭在考虑再生育时，需要先弄清楚一件事：致病基因是怎么传下去的，有没有办法在胚胎阶段进行筛查。

为什么血友病多在男性身上发病？

男性只有一条X染色体，来自母亲。如果这条X染色体携带致病基因，就会发病。女性有两条X染色体，分别来自父母双方。当一条X染色体携带致病基因、另一条正常时，女性通常不发病，成为无症状携带者，但可能将致病基因传给子代。

不同的父母基因组合，子代的遗传风险不同。携带者女性与健康男性生育时，儿子有50%的概率患病，女儿有50%的概率成为携带者。患病男性与健康女性生育时，女儿全部为携带者，儿子全部健康。患病男性与携带者女性生育时，子代的患病和携带概率会进一步升高，具体情况需要结合双方的基因型判断。

对于有血友病家族史或已生育过患儿的家庭，再次备孕前，建议先完成两件事：确认患病成员的致病基因突变类型，以及确认母亲是否为该突变的携带者。这两个信息是后续所有生育决策的基础。

PGT-M在周期中如何筛查血友病基因？

PGT-M是胚胎植入前单基因遗传学检测，针对的是家族中已知且明确的致病基因突变。

它的流程可以这样理解：通过促排卵获得卵子，经单精子显微注射完成受精，将受精卵培养至囊胚阶段。从囊胚的滋养层细胞中提取少量样本进行遗传学分析。滋养层细胞将来发育为胎盘，不参与胎儿主体形成。提取的样本通过基因测序，针对家族中已知的致病突变位点进行检测，判断胚胎是否携带致病基因。

对于血友病这类X连锁遗传病，检测结果还需结合胚胎性别进行解读。男性胚胎若携带致病突变则会发病，女性胚胎即使携带突变也通常为携带者而不发病。根据检测结果，可选择不携带致病基因的胚胎进行移植。

做PGT-M之前，为什么要先明确突变位点？

PGT-M检测的不是整个基因，而是家族中那个具体的突变位置。血友病A型和B型涉及的F8、F9基因较大，突变类型复杂，包括点突变、小片段插入或缺失、大片段缺失或重复等多种形式。不同家庭的致病突变位置各不相同，检测方案不能套用通用模板。

实验室需要先知道这个家庭的突变具体是什么类型、在基因的哪个位置，才能设计出能识别它的检测探针。如果夫妻双方没有完成基因检测，或者报告中突变位点不明确，PGT-M就无法实施。这一步是决定技术路径是否可行的起点，不能跳过。

在HRC Fertility，检测方案如何与家庭实际情况匹配？

HRC Fertility的遗传咨询团队在接到血友病家庭的基因检测报告后，会先判断突变类型是否明确、父母携带状态是否验证。实验室的胚胎学家负责囊胚活检操作，活检后的样本进入遗传学检测流程，检测结果由遗传咨询师与临床医生共同解读，结合家系突变类型和胚胎性别信息，讨论可移植的胚胎选项。医生全程负责制意味着从遗传咨询到移植由同一位专家跟进，对家系突变信息和既往周期记录有连续的了解。

锦欣国际作为美国HRC Fertility在华官方直营咨询处，可协助家庭整理基因检测报告、预约远程视频咨询，并就赴美行程与医院时间安排的衔接提供非医疗支持。