血友病是一种X染色体连锁隐性遗传的凝血功能障碍疾病。对于患者或携带者而言，生育健康的后代是一个需要认真规划的问题。第三代试管婴儿技术中的PGT-M，为这类家庭提供了一条在胚胎移植前进行遗传学筛查的路径。但这条路怎么走、能走到哪一步，取决于一个关键前提：家族中的致病基因突变是否已经明确。

血友病是怎么遗传给下一代的?

血友病A型(Ⅷ因子缺乏)和B型(Ⅸ因子缺乏)均为X染色体连锁隐性遗传。致病基因位于X染色体上。

若父亲患病、母亲健康，儿子不会患病，因为儿子从父亲那里继承的是Y染色体;女儿会成为携带者，因为女儿从父亲那里继承了带有致病基因的X染色体。

若母亲为携带者、父亲健康，每次生育时，儿子有50%的概率患病，女儿有50%的概率成为携带者。

若夫妻双方均为携带者或患者，后代患病风险更高，具体情况需要结合双方的基因型综合判断。

血友病C型(Ⅺ因子缺乏)为常染色体隐性遗传，遗传规律与A型和B型不同。

对于已经生育过血友病患儿的家庭，再次生育前，建议先完成两件事：明确患儿的致病基因突变类型，以及确认母亲是否为该突变的携带者。这两个信息是后续所有决策的基础。

PGT-M能筛查血友病基因吗?

PGT-M是第三代试管婴儿技术中针对单基因遗传病进行检测的子项目。它的检测方案需要基于家族中已知的致病突变来设计。也就是说，在进入试管婴儿周期前，必须先通过基因检测确认患儿和父母的突变类型和位点。没有明确的突变信息，就无法设计检测探针，PGT-M也就无法实施。

在明确致病突变位点后，通过促排卵获得卵子，经单精子显微注射完成受精，将受精卵培养至囊胚阶段。从囊胚的滋养层细胞中提取少量样本进行遗传学分析。由于血友病为X连锁遗传，检测结果还需结合胚胎性别进行解读。男性胚胎若携带致病突变则会发病，女性胚胎即使携带突变也通常为携带者而不发病。根据检测结果，可选择不携带致病基因的胚胎进行移植。

如果决定做PGT-M，需要提前准备什么?

1.完成基因检测

先证者(已患病的孩子)和父母双方都需要进行基因检测，明确致病突变的具体位置和类型。这是PGT-M方案设计的基础。

2.遗传咨询

在获得基因检测结果后，由专业人员解读报告，评估再发风险，并讨论PGT-M的适用条件。

3.进入试管婴儿周期

在完成上述评估后，通过促排卵获得卵子，经单精子显微注射完成受精，将受精卵培养至囊胚阶段。从囊胚的滋养层细胞中提取少量样本进行遗传学检测。

4.考虑母亲的凝血状态

部分血友病携带者可能存在一定程度的凝血因子活性降低。在进入周期前，建议完成相关评估，以确保取卵操作的安全性。

血友病家庭的PGT-M检测，每一步是怎么完成的?

血友病A型和B型涉及的F8、F9基因较大，突变类型复杂。不同家庭的致病突变位置各不相同，需要确认突变位点。在进入试管婴儿周期前，需要先完成基因检测报告。HRC的遗传咨询团队会协助解读报告，确认致病突变的具体位置和类型。这是后续所有检测的基础。

确认突变位点后，实验室会针对该位点设计特异性探针。血友病为X连锁遗传，检测方案还需要结合性别判断——男性胚胎若携带致病突变则会发病，女性胚胎即使携带突变也通常为携带者而不发病。根据检测结果，可选择不携带致病基因的胚胎进行移植。

对于血友病家庭，可检测的胚胎数量可能有限，每一枚都需要尽可能准确地完成检测。从取卵到活检再到检测结果出具，样本需要在多个环节中流转。RI Witness系统通过电子身份标签追踪每一枚配子和胚胎，在样本操作的每个环节实时核验身份信息，确保检测对象与家庭始终对应。

报告出具后，由遗传咨询师与临床医生共同解读，结合家庭的具体情况和既往孕产史，讨论移植方案。HRC实行医生全程负责制，从遗传咨询到胚胎移植由同一位专家跟进。对于血友病家庭，这意味着从突变位点的确认、检测方案的设计，到检测结果的解读，均由同一位医生协调。实验室已通过CAP、CLIA、FDA及AAAHC四项认证。