镰状细胞性贫血是一种由HBB基因突变引起的遗传性血液疾病。当血红蛋白分子结构出现改变时，红细胞会从正常的圆盘状扭曲为镰刀状，容易在毛细血管中滞留，影响氧气输送。

对于已经生育过患儿的家庭而言，再次生育时面临的核心问题很明确：下一个孩子是否还会面对同样的风险？回答这个问题，需要先确认夫妻双方的基因状态，再评估是否有办法在胚胎阶段进行筛查。

再发风险有多高？

镰状细胞性贫血遵循常染色体隐性遗传模式。致病基因位于11号染色体短臂的HBB基因上。只有当父母双方各传递一个致病基因时，子女才会患病。

如果父母双方都是携带者，每次生育的子女有25%的概率患病，50%的概率成为无症状携带者，25%的概率完全不携带致病基因。如果只有一方携带致病基因，子女不会患病，但有50%的概率成为携带者。

携带者本人通常没有症状，但可能将致病基因传递给下一代。因此，在再次生育前，建议先完成夫妻双方的HBB基因检测，确认携带者状态以及患儿的突变位点是否与父母一致。如果父母并非携带者，患儿的突变可能为新发，再发风险相对较低。

如果父母是携带者，下一胎如何避免？

对于确认携带HBB致病基因的夫妇，第三代试管婴儿技术中的PGT-M提供了一条在胚胎移植前进行遗传筛查的路径。

PGT-M是胚胎植入前单基因病遗传学检测，其核心原理是在胚胎移植至母体子宫之前，对胚胎是否携带已知致病突变进行检测。对于镰状细胞性贫血，HBB基因的致病位点已被明确，这为PGT-M的实施提供了检测靶点。通过PGT-M筛查，可以选择不携带致病基因的健康胚胎进行移植。

PGT-M的实施需要提前准备什么？

PGT-M并非在进入周期后即可开始，需要提前完成一系列准备工作。

1.明确致病突变位点

PGT-M的检测方案需要基于家族中已知的致病突变来设计。在启动试管婴儿周期前，需要先完成患儿和父母的基因检测，确认具体的HBB基因突变类型。没有明确的突变信息，就无法设计针对性的检测方案。

2.遗传咨询

在获得基因检测结果后，建议进行遗传咨询，由专业人员解读检测报告，评估再发风险，并讨论PGT-M的适用条件。

3.进入试管婴儿周期

在完成上述评估后，通过促排卵获得卵子，经单精子显微注射完成受精，将受精卵培养至囊胚阶段。从囊胚的滋养层细胞中提取少量样本进行遗传学检测。

美国HRC Fertility在HBB基因筛查中的条件

镰状细胞性贫血的致病基因HBB虽不大，但突变类型多样。针对这类疾病的PGT-M检测方案需要根据每个家庭的具体突变类型来设计，不能套用通用模板。

在进入周期前，HRC的遗传咨询团队会协助解读基因检测报告，确认HBB基因的致病突变位点，并据此制定个体化的PGT-M方案。这一步是后续所有检测的基础。

对于镰状细胞性贫血家庭，胚胎数量可能有限，每一枚都需要尽可能准确地完成检测。从取卵到活检再到检测结果出具，样本需要在多个环节中流转。RI Witness系统通过电子身份标签追踪每一枚配子和胚胎，在样本操作的每个环节实时核验身份信息，确保检测对象与家庭始终对应。Geri®时序培养系统连续记录胚胎发育过程，为胚胎学家评估胚胎发育轨迹提供动态数据。

HRC的PGT技术平台覆盖PGT-A、PGT-M及PGT-SR三个分支，实验室已通过CAP、CLIA、FDA及AAAHC四项认证。HRC实行医生全程负责制，从遗传咨询到胚胎移植由同一位专家跟进。