一个婴儿出生时看起来一切正常。他哭声响亮，吃得香甜，手指和脚趾都整整齐齐。父母抱着他，心里装着所有新手父母都会有的期待——健康的眼睛、灵敏的耳朵、灵活的四肢，长大以后可以跑、可以跳、可以看清这个世界的每一个角落。但有些问题，不会在出生那一刻就显现出来。

Stickler综合征，一种对大多数人来说相当陌生的遗传性疾病，正是这样一种“潜伏”的存在。它通常在婴儿期或儿童期才逐渐被察觉：有的孩子到了学龄才发现视力越来越差，高度近视、视网膜脱离的风险远高于同龄人；有的孩子听力检查显示高频听力损失；有的孩子在青春期就开始出现关节疼痛、骨关节炎的早期信号。实际上，Stickler综合征是儿童期孔源性视网膜脱离常见的遗传性病因，只是因为症状的轻重差异极大。同一个家庭里，有人症状明显，有人几乎看不出来，所以很多家庭直到生育下一代时，才真正意识到它的遗传风险。

Stickler综合征不只是“眼睛”或“关节”的问题

Stickler综合征主要影响三个系统。视觉系统方面，高度近视是常见的早期表现，患者可能并发白内障、青光眼，严重的是视网膜脱离，这是导致失明的主要原因。听觉系统方面，以高频听力损失为主，程度从轻度到重度不等。骨骼关节系统方面，关节过度灵活、脊柱侧弯，部分患者在青春期就出现骨关节炎。此外，部分患者还伴有腭裂等颌面部异常。

从医学角度看，Stickler综合征的核心问题是胶原蛋白合成异常。人体内有多种类型的胶原蛋白，其中II型和XI型胶原蛋白对眼睛的玻璃体、关节软骨和内耳的结构完整性至关重要。当编码这些胶原蛋白的基因发生突变时，相应的组织就会变得脆弱，出现上述一系列问题。Stickler综合征目前已知与多个基因相关——COL2A1、COL11A1、COL11A2、COL9A1等，其中COL2A1基因突变导致的比较常见。

遗传的“链条”如何传递？

Stickler综合征的遗传模式，因致病基因的不同而有所区别。由COL2A1、COL11A1或COL11A2基因突变引起的Stickler综合征以常染色体显性方式遗传，这意味着只要从父母一方继承一个致病基因就会发病。患者的每个子女有50%的概率遗传到这个致病基因。而由COL9A1、COL9A2或COL9A3基因突变引起的Stickler综合征则以常染色体隐性方式遗传——需要父母双方各提供一个致病基因才会发病。对于显性遗传的家庭来说，每一次生育都像抛硬币，这种不确定性是许多携带致病基因的父母的忧虑。

PGT-M如何在胚胎阶段“切断链条”？

第三代试管婴儿技术中的PGT-M，正是为单基因遗传病家庭设计的。它的逻辑并不复杂：在胚胎移植到母体之前，先做一次“基因体检”。具体来说，在试管婴儿周期中，受精卵在体外培养至第五天或第六天，发育成由一百多个细胞组成的囊胚。此时，胚胎学家从囊胚的外围细胞（将来发育成胎盘的部分）中提取少量样本进行基因检测。对于Stickler综合征，检测的重点是COL2A1、COL11A1等已知致病基因是否存在突变。不携带致病基因的胚胎可以移植，携带致病基因的胚胎则不予移植。PGT技术不是“修复”基因，而是在胚胎阶段筛选出健康的胚胎。对于常染色体显性遗传的Stickler综合征，携带致病基因的父母每次产生的胚胎中，理论上约一半不携带致病基因，一半携带。通过PGT-M，医生可以精准地识别出那一半健康的胚胎。

美国HRC如何实现遗传阻断？

对于有Stickler综合征家族史的家庭，先要进行遗传咨询和基因检测，明确家族中的具体致病基因及突变位点。这是后续所有步骤的前提，只有知道了“查什么”，才能设计出针对性的检测方案。

进入周期后，美国HRC Fertility专家根据女性的年龄、AMH、基础窦卵泡计数等指标制定个体化的促排卵方案，获取足够数量的成熟卵子。取卵后，实验室采用单精子显微注射技术完成受精，受精卵在恒温恒压的培养环境中发育至第五天或第六天形成囊胚。随后，胚胎学家从囊胚的滋养层细胞中提取少量样本，利用高通量测序等技术，针对家族中已明确的致病基因突变位点进行检测，判断胚胎是否携带致病基因。