苯丙酮尿症（Phenylketonuria,PKU）是一种常见的氨基酸代谢障碍疾病，属于常染色体隐性遗传病。其发病机制是由于苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变，导致苯丙氨酸（PA）无法正常代谢为酪氨酸，从而使苯丙氨酸及其代谢产物（如苯丙酮酸）在体内蓄积，并通过尿液大量排出。PKU在遗传性氨基酸代谢缺陷疾病中发病率较高，若未及时干预，可导致严重的神经系统损害和智力障碍。

苯丙酮尿症的临床表现有哪些？

1.生长发育迟缓

苯丙酮尿症（PKU）患儿在体格和智力发育上均显著落后于同龄儿童。在体格发育方面，患儿的身高、体重增长缓慢，往往无法达到正常标准。智力发育障碍通常在出生后4~9个月显现，表现为认知能力低下、语言发育迟缓，重型患儿智商（IQ）常低于50。若不及时干预，智力障碍可能持续恶化，导致不可逆的大脑损伤，但病情在成年后趋于稳定。

2.神经精神异常

PKU可对神经系统造成广泛损害，包括脑萎缩和小脑畸形，引发肌张力增高、反射亢进及吞咽困难等症状。约30%~50%的患儿会出现癫痫发作，但发作频率可能随年龄增长而降低。此外，患儿常伴有行为异常，如多动、攻击性行为、自闭倾向或自伤行为，部分患儿则表现为表情淡漠、嗜睡或注意力缺陷。

3.皮肤及毛发改变

由于酪氨酸代谢受阻，黑色素合成减少，患儿的毛发颜色较浅，常呈棕色或金黄色。皮肤方面，患儿通常表现为皮肤干燥、易患湿疹，部分可能出现皮肤划痕症，即轻微刺激后皮肤出现明显痕迹。这些特征与苯丙氨酸代谢异常导致的生化紊乱密切相关。

4.特殊体味

PKU患儿体内蓄积的苯乳酸和苯乙酸会通过汗液和尿液排出，使其体味呈现特殊的“霉臭味”或“鼠尿味”。这一特征在临床诊断中具有重要提示意义，尤其在新生儿筛查尚未普及的地区，可作为早期识别PKU的线索之一。

苯丙酮尿症的遗传机制是什么？

1.遗传模式

锦欣国际（梦美生命）美国HRC专家说：PKU属于常染色体隐性遗传病，致病基因位于12号染色体长臂（12q24.1），由PAH基因突变引起。

并非基因缺失，而是由微小变异（如点突变、插入/缺失突变）导致酶功能丧失。

2.家族遗传规律

携带者（杂合子）：若父母双方均为致病基因携带者（各携带一个突变基因），则每次生育时：

·25%概率生育患病子女（纯合突变）。

·50%概率生育携带者子女（杂合子，无症状）。

·25%概率生育完全健康子女（无突变基因）。

第三代试管婴儿如何避免宝宝罹患苯丙酮尿症？

在试管婴儿技术的发展中，第三代试管婴儿技术（PGS/PGD）为胚胎的健康筛查提供了强有力的保障。通过精准的基因与染色体分析，这项技术能够有效排除潜在的遗传病风险，提升试管助孕的成功率，并为未来宝宝的健康打下了良好的基础。

PGS技术（胚胎植入前遗传学筛查）如同胚胎的“健康质检员”，能够全面检测染色体的数目和结构，排除因染色体异常（如缺失、重复、易位等）导致的发育问题，确保胚胎的染色体健康。

PGD技术（胚胎植入前遗传学诊断）则针对特定基因突变进行精准排查。对于苯丙酮尿症（PKU）这类单基因遗传病，PGD可以检测胚胎是否携带致病基因突变，从而筛选出健康的胚胎进行移植。

通过第三代试管婴儿技术，可以在胚胎植入前检测PAH基因，避免将致病基因传递给下一代。