低磷性佝偻病与肾脏对磷酸盐的重吸收障碍有关，属于遗传性疾病。患者因血磷水平持续偏低，骨骼矿化受到影响，儿童期可表现为佝偻病，成人期则可能表现为骨软化症。不同类型的低磷性佝偻病，遗传模式不同，子代的发病风险也存在差异。对于有家族史或已明确为致病基因携带者的家庭，胚胎植入前单基因遗传病检测（PGT-M）提供了一条在孕前进行遗传评估的路径。

低磷性佝偻病是怎么遗传的？

低磷性佝偻病的遗传模式不是单一的，需要根据具体家庭涉及的基因类型来判断。

X连锁显性遗传是其中一种常见形式，由PHEX基因突变引起。如果父亲携带突变基因，女儿会继承该基因，儿子不会受到影响。如果母亲携带突变基因，每个孩子无论男女，都有一定概率遗传该基因。

常染色体显性遗传在部分家庭中出现，一个突变基因拷贝即可引起发病。常染色体隐性遗传较为罕见，例如由DMP1基因突变导致的情况，需要两个基因拷贝均存在突变才会发病。

X连锁隐性遗传的模式下，男性更容易发病，因为男性只有一条X染色体。女性需要两条X染色体上的基因均发生突变才会发病。

哪些基因与低磷性佝偻病相关？

除PHEX基因外，CLCN5、DMP1、ENPP1、FGF23和SLC34A3等基因的突变也可能导致该病。这些基因通过不同途径调节成纤维细胞生长因子23的活性，该蛋白通常抑制肾脏对磷酸盐的重吸收。基因突变会影响这一调节过程，导致低磷血症和骨骼异常。

低磷性佝偻病有哪些表现？

幼儿和成人的表现存在差异。幼儿患者可能在早期出现类似维生素D缺乏性佝偻病的骨骼问题，下肢畸形往往是家长先注意到的表现。较严重的患儿可能出现活动性佝偻病，表现为骨骼畸形、生长迟缓以及骨痛。在骨骼问题出现之前，牙齿病变可能已经发生，包括牙齿折断、磨损、脱落以及釉质发育不全等。

成人患者通常表现为骨软化症，伴有肌张力降低，以下肢较为明显。部分患者可能仅表现为低血磷而无明显的骨骼异常。

PGT-M如何筛查低磷性佝偻病？

对于已明确致病基因位点的家庭，PGT-M可在胚胎移植前进行遗传学检测。通过促排卵获得卵子，经单精子显微注射完成受精，将受精卵培养至囊胚阶段。从囊胚的滋养层细胞中提取少量样本进行遗传学分析。滋养层细胞将来发育为胎盘，不参与胎儿主体形成。提取的样本通过基因测序，针对家族中已知的致病基因位点进行检测。根据检测结果，可选择不携带致病基因的胚胎进行移植。

这一流程将遗传评估的节点从孕期的产前诊断提前到胚胎移植之前。

美国HRC Fertility能提供哪些支持？

对于有低磷性佝偻病家族史的家庭，PGT-M检测的准确性取决于几个环节。HRC Fertility在周期中提供以下对应支持。

1.确认致病突变位点

HRC的遗传咨询团队会协助解读基因检测报告，确认致病突变的具体位置和类型。这是设计检测方案的前提。如果突变位点不明确，PGT-M无法实施。

2.制定个体化检测方案

不同家庭的致病突变类型不同，检测方案需要针对性设计。HRC的遗传咨询团队会结合家庭的具体突变类型，制定适合的PGT-M方案。

3.保障样本检测的准确性

从取卵到活检再到检测结果出具，样本需要在多个环节中流转。RI Witness系统通过电子身份标签追踪每一枚配子和胚胎，在样本操作的每个环节实时核验身份信息，确保检测对象与家庭始终对应。

4.胚胎培养与活检的稳定性

囊胚培养在Geri®时序培养系统中进行，胚胎学家依据完整的发育时间轴数据判断活检时机，有助于在胚胎发育至适宜阶段时完成取样。

5.医生全程负责制

锦欣国际（梦美生命）美国HRC实行医生全程负责制，从遗传咨询到胚胎移植由同一位专家跟进。对于有低磷性佝偻病家族史的家庭，这意味着从突变位点的确认、检测方案的设计，到检测结果的解读，均由同一位医生协调。