在医学分类中，“营养不良”通常指向饮食或代谢问题，但有一种特殊类型的营养不良——强直性肌营养不良——却与饮食无关，而是一种由基因突变导致的遗传性疾病。它主要影响肌肉功能，同时波及心脏、内分泌、眼部等多个系统，且具有明确的家族传递规律。对于携带致病基因的家庭，第三代试管婴儿技术（PGT）可在胚胎阶段进行精准筛查，阻断疾病向下一代的传递。美国HRC Fertility在该领域积累了成熟的经验，为有遗传病风险的家庭提供系统化的支持。

一、强直性肌营养不良是什么？

强直性肌营养不良（Myotonic Dystrophy，简称DM）是一种常染色体显性遗传的多系统疾病，临床特征为肌强直（肌肉收缩后难以放松）、进行性肌无力和肌萎缩，同时可累及心脏、中枢神经、眼、内分泌等多个器官。该病是成年期起病的肌营养不良中的常见类型，总体患病率约为1/8000。

根据致病基因的不同，强直性肌营养不良分为两型：

1型（DM1）：由DMPK基因的CTG三核苷酸重复序列异常扩增引起，最为常见。

2型（DM2）：由ZNF9（CNBP）基因的CCTG四核苷酸重复扩增导致，较为罕见。

两型的临床表现相似，但DM2通常症状较轻，且不出现先天性重症形式。

二、强直性肌营养不良的临床表现

强直性肌营养不良的临床表现多样，严重程度与基因突变的重复次数密切相关。

1.肌肉症状

肌强直是特征性表现。患者在做完某个动作后肌肉无法及时放松，例如用力握拳后手指不能迅速伸开，或闭眼后眼睛难以立即睁开。肌无力和肌萎缩通常从四肢远端（手、脚）开始，逐渐向近端发展；面部肌肉也常受累，表现为面容瘦削、颈部纤细。随着病情进展，患者可能出现行走困难、手部精细动作障碍。

2.心脏问题

患者可出现不同程度的房室传导阻滞、室内传导异常，严重时可导致晕厥甚至猝死。因此，确诊患者需定期进行心电图及心脏超声监测，必要时安装起搏器。

3.中枢神经系统异常

约半数患者出现中枢神经系统症状，包括日间嗜睡、睡眠呼吸暂停、认知功能下降及情绪障碍（如抑郁、淡漠）。头部MRI检查可显示弥漫性脑白质病变及皮层萎缩。

4.眼部问题

几乎所有患者在30至40岁后出现白内障，表现为进行性视力下降，是DM的典型特征之一。白内障的发生与基因突变程度无关，几乎具有全外显率。

5.内分泌系统紊乱

内分泌异常十分常见，包括胰岛素抵抗和糖尿病、甲状腺功能异常、钙磷代谢紊乱。男性患者常出现性腺功能减退、睾丸萎缩；女性患者可能出现月经紊乱、不孕或反复流产。

6.其他系统表现

额秃：前额发际线后退，在男性患者中尤为常见。

消化系统：胃肠动力不足导致腹胀、便秘、吞咽困难。

呼吸系统：限制性通气障碍，与呼吸肌无力及膈肌功能减退有关。

先天性DM1：当母亲患有DM1时，新生儿可能出现极重度的先天性形式，表现为严重肌张力低下、呼吸困难、喂养困难、智力障碍，死亡率高。这种情况主要与母源遗传有关，父源遗传罕见。

三、强直性肌营养不良的遗传规律

强直性肌营养不良遵循常染色体显性遗传模式。这意味着，只要从父母一方继承一个致病突变基因，就会发病。患者的每个子女有50%的概率遗传该突变。

需要注意的是，DM1存在遗传早现现象：致病基因在传递过程中，CTG重复次数可能进一步增加，导致下一代发病年龄更早、症状更重。因此，母亲患有DM1时，新生儿可能出现先天性重症。因此，对于已确诊DM或携带致病基因的家庭，自然妊娠面临较高的传递风险，且子代可能比父母病情更重。第三代试管婴儿技术（PGT）成为阻断传递的有效手段。

四、PGT-M如何精准检测强直性肌营养不良？

针对强直性肌营养不良这类三核苷酸重复疾病，PGT-M的检测流程需要严谨的步骤和专业的遗传学支持。

在启动试管周期之前，夫妇双方需先进行基因检测，明确DMPK基因CTG或ZNF9基因CCTG的重复次数，确认致病突变的具体类型。通过促排卵获得成熟卵子后，采用单精子显微注射（ICSI）完成受精，并将受精卵在体外培养至第5天或第6天形成囊胚。随后，胚胎学家从囊胚的滋养层细胞（未来发育为胎盘）中提取少量细胞，利用聚合酶链反应（PCR）或三核苷酸重复序列检测技术，分析胚胎是否携带异常扩增的重复序列。筛选出不携带致病突变（即重复次数在正常范围内）的胚胎进行移植，从而阻断疾病传递。